平成21年度　第２回TC 194国内委員会、TC 194/SC 1/WG 1特別作業班
合同会議議事録

日時：2009年12月2日（水）午後2 - 5時
場所：主婦会館プラザエフ
参加者：
（TC194）松岡、岸田、坂口、中岡、中村、佐藤（哲）、菊池、山影、中橋、畑中、山本、上野、矢野、黒澤、入村、藤井、金澤、加藤、小泉、大橋、中田、高島、名本、谷川、吉原、酒井、蓜島、柚場、佐藤（秀）
（TC194/SC1/WG1特別作業班）増田、黒田、袴塚、佐藤（陽）、大串

議事

１．終了したFDIS投票についての報告（中村事務局次長、中岡事務局長）

FDIS 10993-1 Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process
　延び延びになっていた投票が7月にようやく開始され、日本は賛成投票を行った。投票の結果、ISOとして成立し、10月15日付で正式に発行された。
FDIS 10993-9 Biological evaluation of medical devices - Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products
　11月半ばに投票が〆切られたが、expert及び他の委員から特に反対意見はなかったため、日本は賛成投票を行った。投票の結果、反対は０でISOとして成立した様子。年明けには正式に発行されると思われる。

２．翻訳JIS作業報告（ISO 10993-1及び10993-7）

ISO 10993-1については、全体の翻訳がほぼ終了していること、次いで原案作成委員会を組織し、できれば年度内に作業を終えたい旨、中村事務局次長より報告された。
ISO 10993-7については、原案作成作業は12月中に終了する予定であることが中橋委員より報告された。

３．国際会議報告

WG 4（9月1日?3日、Berlin, Germany）
　上野委員より会議報告が行われた。ConvenerがDr. ZieglerからMs Giroudに交代して初めての編集会議が行われ、11ヶ国、20名が参加。日本からは上崎、矢野、上野委員ら３名が出席し、討議に参加した。現在、討議の結果を受けた2nd DISが回覧中であり投票〆切は12月22日である。
SC 1（9月22日?25日、Rockville (FDA), USA）
　岸田委員及び佐藤（哲）委員より報告が行われた。出席者は25名ほどであった。WG 1会議ではCD投票時に寄せられたコメント（N12）及びN13文書に沿って討議を行った。コメント総数が300と多数であったため、ConvenerとSecretariatが予め重要と判断して絞り込んだもののみを対象として討議が行われた。生細胞を含んだデバイスのRegulationが存在しないため、これに代わるガイドライン的なものを作成することが目的であることが討議中繰り返し確認された。ただ、我が国では、1314号通知を改正した局長通知「ヒト細胞や組織を加工した医薬品又は医療機器の品質及び安全性の確保について」（自己：厚生労働省医薬食品局長通知薬食発第0208003号 2008年2月8日、同種：厚生労働省医薬食品局長通知薬食発第0912006号 2008年9月12日）が存在するため、その周知のためにもその英文化が望まれる。なお、いくつかのAnnexに関しては、それらをnormative/informative のいずれにするかの判断を各国で再度確認することになった。現在、その投票が行われており、その判断のための討議が必要である。討議及びその投票結果を入れ込んだ2nd CDは、そのCD投票のため1月に回覧予定である。WG 4会議では、convenerからTSEに関する現在までの知見を取りまとめたプレゼンが行われた後、文書の修正に関しての討議が行われた。日本からは、除去方法の項目にfiltrationの追加、検出法にwestern blotを追加するよう要求し、認められた。討議で修正された文書は、expertに再度回覧され、意見を求めることになった。なお、次回SC 1会議は2010年４月中旬にスイスのベルンで開催される。
WG 6（11月9日、Arlington, USA）
　松岡委員長により報告が行われた。出席者は３ヶ国、13名であった。会議前に配布された討議用文書（N75）と投票時のコメント（287個、N74）をもとに討議を行った。総会時からの議論点である遺伝毒性試験のtest batteryに関しては、規制当局から要求があった場合にはげっ歯類の造血細胞での染色体障害を見るin vivo試験を考慮することを、また、in vivo試験を必要としない具体的なケースを本文に記載することになった。また、有機溶媒抽出法に関して、事務連絡No. 36で「抽出率のより高い１溶媒のみからの抽出物を用いること」になった根拠について、山影委員がプレゼンで説明した。新たにAnnex Eが追加され、具体的な遺伝毒性試験方法が記載された。新たな修正文書は　３月末、回覧予定である。
WG 9（11月10日、Arlington, USA）
　酒井委員より報告が行われた。出席者は３ヶ国、16名であった。ISO 10993-4 Biological evaluation of medical devices - Part 4: Selection of tests for interaction with bloodは、前回会議で大幅改訂を目指すことになり、convenerが用意したスライドをベースにそのための意見交換を行った。日本からは、溶血性試験に関する日米比較、材料そのものによる直接法と抽出液による間接法との比較実験結果を紹介するとともに、事前に用意していた意見を提示した。日本の溶血性試験が国際調和を阻んでいるという意見があったことから、日本の試験法をround robin testプロトコルに追加することを急遽提案した。米国における規制も国際調和を阻んでいると指摘され、convenerの要請でその設定根拠を米国が説明した。今回は、医療機器による補体活性化を取り上げた議論も行われ、情報収集と議論を続けることになった。
WG 16（11月11日、Arlington、USA）
　坂口委員より報告が行われた。前回会議に引き続き、今回もconvenerが欠席し、その文書化への熱意が疑われる会議であった。出席者は３ヶ国、10名であった。会議は米国のDr. Hitchinsをconvener代理として行われ、N18文書とそれに寄せられたコメントに基づいた議論が行われた。その際、文書完成に向け蓜島委員へ1月15日を〆切としたコメント提供要請があった。その後、2月1日から３ヶ月投票を行い、その結果を受けて、次回のベルリン総会と同時にTR完成のための会議を行う手はずになっている。

４．各WG、SCに分かれての小会議とその結果報告

SC 1
　各々のAnnexの取り扱いに関して討議を行い、今回投票対象となっているAnnexは全てCDでの提案通りに取り扱う方向で投票することになった。また、Rockvilleでinformativeとした一部Annexを、その文書での役割を考慮してnormativeに戻すこと、保管に関するAnnexはその記述が詳細であった液体窒素保存条件を別Annex（informative）に移すのであれば normativeにすべきことを別途提案することとした。また、局長通知のタイトルを英訳しbibliographyへの追加を求めることとした。PMDAの早川顧問から了承が得られれば、早川顧問が以前作成した通知の英訳を必要に応じて使用することとした。また、1月に２ヶ月投票のために正式に回覧される2nd CDへのコメントを、今回の配布資料を参考にして寄せていただくよう、参加者にお願いした。
WG 4
　現在配布されている2nd DISに関しては、国内のGCPと比較して、規定としての本質的な要素の差は殆どないため、コメント付き賛成として投票することとした。12月15日に厚生労働省へ説明に伺い同意を得られれば、12月21日までに作成したコメント集を事務局長宛に送付し、投票を依頼する。
WG 6
　今後の討議のためには、事務連絡No. 36の英訳が必要という結論になった。また、今後の試験法改良のためにも、試験法ガイドラインの改訂を目的とした研究班の立ち上げを関係各所に要請することとした。
（注）在日米国商工会議所（ACCJ）が作成した英訳版が存在するため、それを利用すべきであると事務局次長より意見があったため、その方向で調整する。
WG 9
　ISO 10993-4の改訂案を各国から出すように言われているが、日本は既にその改訂部位をリスト化したものを作成済みであるので、その改訂を盛り込んだ文書を用意することにする。そのためには、Word版の文書が必要なため、convenerにそのファイル提供を要請することにした。また、WG 9でも今後の議論のためにNo. 36の英訳版が必要という結論になった。日本の溶血性試験法については、他と比較して独特であるので、引き続きround robin testを働きかけることとした。補体活性化に関しては、実害との関連性はないと判断可能なため、その傍証となるような情報（論文など）の収集を行うことにする。
WG 16
　ConvenerであるDr. Wendelの文書化に懸ける熱意が疑わしいため、DINにそのことを確認し、場合によってはconvenerの交代を提案する。現在討議中の文書をTRとして発行することは、将来、発熱性試験がISO化の対象となった場合には非常に有用であることを確認した。

５． FDIS投票について（FDIS 10993-16）

　今回の投票文書の主要な変更内容はAnnex Aに追加説明が加えられたことであるとの紹介が、中村事務局次長より行われた。また、委員会での了承が取れれば賛成投票（コメント無し）としたいとの提案があり、了承された。なお、投票は中岡事務局長が行うことになった。

６．定期見直し（SR）投票について

ISO 10993-2 Biological evaluation of medical devices - Part 2: Animal welfare requirement
　黒澤委員から、ここ最近、欧米での動物愛護に関する規制がさらに強化される方向で改訂される傾向にあり、OIEでも動物愛護に関するstandardが来年５月に成立する予定であることが報告された。黒澤委員の個人的な見解でも、現在の内容では問題になりそうなところがあるため、場合によっては改訂投票を行う方向で検討するとのことであった。最終的には、投票の判断は黒澤委員に一任することとなった。
ISO 10993-11 Biological evaluation of medical devices - Part 11: Tests for systemic toxicity
　坂口委員からは、内容的に事務連絡No. 36と整合性が取れており、現状で改訂する必要性は認められないので、変更なしで了承するという投票を行うことになった。
TS 10993-20 Biological evaluation of medical devices - Part 20: Principles and methods for immunotoxicology testing for medical devices
　中村事務局次長より、このTSは材料の免疫毒性を重要視する海外の委員から提案されたものであるが、現実的には医用材料による免疫毒性が問題になったことがないこと（免疫毒性による不具合が報告されていないこと）、従来の医用材料に関して免疫毒性試験が要求されていないことなど、成立経緯と現状が説明された。当面はTSのままで改訂なしで維持する方向で投票を検討すべきということになり、当該WGの主査である坂口委員にその判断が一任された。
TS 20993 Biological evaluation of medical devices - Guidance on a risk-management process
　この文書は、改定前のISO 10993-1の補足文書に相当するもので、文中に「将来、この内容はISO 10993-1に含まれることになる」との記載があること、今回のISO 10993-1改訂でその内容がISO 10993-1に含まれたことが確認されたことから、「廃止」と投票することになった。

　なお、これらの投票は中岡事務局長が実行することになった。

７．その他
　山本委員より、自身の異動に伴い国内委員を続けることが困難になったため、同じ旭化成クラレメディカルの畑中氏を後任に推薦する旨の発言があり、了承された。なお、山本委員は年度末を区切りに退任されることになる。
　また、中岡事務局長から、豊田委員から自身宛に、JTへの転職と医療機器と関連のない業務となったため委員を続けられなくなった旨のメール連絡があったことが報告され、豊田委員の辞任が了承された。
　松岡委員長から、TC 210で2007年に改訂されたISO 14971 Medical devices - Application of risk management to medical devicesの翻訳JIS作成作業が進んでいることが報告された。

　なお、来年のTC 194総会は6月28日から7月2日までベルリンで開催される予定である。

以上