TC 194の活動状況について（2018年）

（2017、2016、2015、2014の活動状況はそれぞれの年をクリックしてください。）

TC 194 “Biological evaluation of medical devices”　（ISOのページへ）
　　1998年設立
　　議長：Mr. Geremy Tinkler（英国：2018年より）、幹事国：ドイツ
　　参加国：日本、米国、ドイツ、英国、フランス、韓国等 (P-member　30ヶ国)
　　　　　　　オブザーバー参加国（O-member） 18ヶ国）
　　国内審議団体：（一社）日本医療機器テクノロジー協会
　　発行IS：32、討議中文書：16
　

討議内容：
　医用材料及び医療機器の安全性に関する生物学的評価方法（細胞毒性、変異原性、全身毒性等）に関する標準化を討議するTC。このTCで作成されている規格は、その番号から10993シリーズとして業界には知られており、WG 1で作成された基本的考え方に関する規格は国内通知にも引用されている。現存するWGは17、SCは1であり、そのSCで再生医療に使用する細胞のリスクマネジメントに関する規格が発行された。これまでに30の国際規格を作成している。
　歴史的には、TC 150から安全性評価技術に関する部門が分離して設立された様子であるが、その当時の経緯についての詳細を知っているメンバーは少なくなっている。

　以下に現存するSC及びWGを示す。

WG 1 “Systematic approach to biological evaluation and terminology”
WG 2 “Degradation aspects related to biological testing”
WG 3 “Animal protection aspects” (convenorは日本人）
WG 4 “Clinical investigations of medical devices in humans”
WG 5 “Cytotoxicity”
WG 6 “Mutagenicity, carcinogenicity and reproductive toxicity”
WG 7 “Systemic toxicity”
WG 8 “Irritation, sensitization”
WG 9 “Effects on blood”
WG 10 “Implantation”
WG 11 “Allowable limits for leachable substances”
WG 12 “Sample preparation and reference materials”
WG 13 “Toxicokinetics”
WG 14 “Material characterization”
WG 15 “Strategic approach to biological assessment”
WG 16 “Pyrogenicity”
WG 17 “Nanomaterials”
SC 1 “Tissue product safety” （別ページ参照）

　各WGで作成、あるいは改訂中の文書をリストで示す。

2018年の状況

　2018年は、一部WGのinterim meetingが4月に、12月にはドイツ、ベルリンにあるDINで総会が開催された。特筆すべき動きは以下の通りである。

WG 8：
日本が溶血試験の陽性対照物質として開発した材料を陽性対照の一つとして、三次元ヒト皮膚モデルを用いたin vitro刺激性試験のround robin testが実施された結果、その試験系が刺激性評価に利用できること、日本が開発した材料が当該試験の陽性対照物質としても利用できることが判明した。これらを受けて、Part 10にまとめられていた「感作性試験」と「刺激性試験」を別々の標準とすることとなり、それらの文書作成が進んでいる。なお、刺激性試験の陽性対照物質として日本が開発した材料が採用されることとなり、文書に記載されることとなった。また、一次マーカーである細胞生存率に加え、二次マーカーとしてサイトカインを採用するよう、実験結果に基づき日本が提起しているが、その採択については未だ議論中である。
WG 11：
毒性学的閾値（Threshold of Toxicological Concern: TTC）の概念を生物学的評価に取り入れるため、Part 17 “Establishment of allowable limits for leachable substances”の改定を始めることが確認された後、interim会議におけるアウトライン提示を経て、総会前にようやく文書案が回覧された。しかしながら、コメント募集を行わなかったことから、ベルリン会議では議論が発散し、今後の展開が読めなくなっている。なお、この文書に先立ち、医療機器からの抽出物評価にTTCに適用するために具体的な値を示した文書についてTSとして発行することを問う投票が実施されており、賛成多数ではあったが多くのコメントが寄せられたため、修正を経て3月に発行された。また、欧州において医療機器規制が変更される関係で、DEHPの許容限界に関する文書案は廃案とし、内分泌かく乱物質全般を対象とした文書を新たに作成することが正式に決議された。
WG 12：
WG 15で結成されたtask forceがそのままWG 12に移行することとなった。しかしながら、実施された溶出試験条件設定を目的としたround robin testの結果が振るわず、その結果を文書改定に反映させることは難しくなっている。また、日本提案に基づき追記された有機溶媒抽出については、理解不足を背景にした疑義が未だに寄せられていたが、総会における討議の結果、改定案においてもその内容は維持されることになった。
WG 14：
Chemical Characterizationに関する文書の改定作業において、2nd DIS投票においても400を超えるコメントが寄せられたことから、事前にconvenorが重要と思われるコメントを絞り込んだうえで、それらの処理が行われた。その結果、追加修正を行い、FDISに進むことになった。しかしながら、ISOのルール上、この段階での本質的な変更は難しくなっており、成立後、直ちに修正作業が行われる可能性もある。
WG 16：
ベルリン総会で6年ぶりにWG会議が開催され、塩漬け状態となっていたISO/DTR 21582 “Pyrogenicity -- Principle and method for pyrogen testing of medical devices”に関する討議が行われた。元々の提案国であるドイツのみが反対しているという不可解な状況ではあったが、convenorがコメントを基にした追加修正を施し、TRとして発行すべく手続きを進めることになった。

　次回総会は2020年4月に中国、上海で開催されることとなったが、いくつかのWGにおいて、総会の結果を反映した文書に対する直接討議が必要と判断されたことから、2019年9月か11月に米国でinterim meetingを開催することとなっている。